Acontece que o sistema imunológico tem um plano alternativo. Realmente bom.
Pesquisadores da Escola de Medicina da Universidade de Washington investigaram como as vacinas de mRNA contra o câncer realmente funcionam. Eles encontraram algo inesperado em testes com ratos. A vacina não sobreviveu apenas quando uma célula imunológica específica desapareceu. Ele prosperou. Essa célula foi considerada essencial por muito tempo. Sem ele, os cientistas esperavam o fracasso.
Em vez de.
Outra célula imunológica relacionada intensificou-se. Isso desencadeou um forte ataque aos tumores. As descobertas, agora publicadas na Nature, reescrevem o manual sobre coordenação imunológica.
Kenneth M. Murphy lidera o comando da WashU Medicine. Ele tem observado de perto o campo do mRNA. Todo mundo quer replicar o sucesso do COVID para o câncer.
“Dissecando quais células imunológicas estão envolvidas e como elas coordenam a resposta”, disse Murphy. “estamos oferecendo aos desenvolvedores de vacinas insights mecanicistas adicionais”.
Murphy não está sozinho. William E. Gillanders juntou-se a ele. Um cirurgião. Um pesquisador. Ele ainda tem sua própria vacina para câncer de mama triplo negativo em desenvolvimento. Eles precisavam saber quem realmente estava dirigindo o ônibus.
Quem dirige o ônibus?
As vacinas de mRNA são instruções simples. O código genético diz às células imunológicas para construir pequenos fragmentos de proteínas. Esses fragmentos ensinam o sistema a reconhecer o inimigo. Para o câncer, o alvo é uma proteína tumoral única. Deixe o tecido saudável em paz. Vá atrás dos bandidos.
As células dendríticas geralmente realizam esse trabalho introdutório. Eles leem o mRNA. Eles constroem as proteínas. Então as células T aparecem. Eles veem as proteínas. Eles atacam.
Durante anos, pensamos que apenas um tipo de célula dendrítica importava. O subtipo cDC1. É o rebatedor pesado. Ótimo para vírus. Presumivelmente ótimo para o câncer.
Os pesquisadores decidiram testar essa suposição. Eles usaram ratos sem células cDC1. Eles também usaram ratos sem um subtipo relacionado, cDC2.
Aqui está a reviravolta na história.
Os ratos sem cDC1 ainda obtiveram uma resposta robusta das células T. Mais forte do que o esperado. Esses ratos realmente eliminaram os sarcomas. Cânceres nos músculos. Gordo. Nervo. Osso.
Como?
As células cDC2 fizeram o trabalho pesado. Eles ativaram as células T com a mesma eficácia. Talvez até de forma diferente. As impressões digitais moleculares variaram. O que significa que as duas células podem se complementar.
Crossdressing salva o dia
Mas aqui está a parte estranha. As células cDC2 nem sequer construíram as proteínas.
Isso mesmo. Eles não leram o mRNA diretamente.
Em vez disso, outras células fizeram o trabalho. Eles fabricaram as proteínas. Corte-os em pedaços. Em seguida, entreguei-os às células cDC2.
Isso é chamado de “travestismo”.
Uma célula usa a máscara de outra. A célula cDC2 pega esse fragmento de proteína e o apresenta à célula T. Bum. Ataque imunológico lançado.
Tanto o cDC1 quanto o cDC2 podem fazer isso. Ratos com ambos intactos funcionaram. Os ratos sem um ainda funcionavam. O sistema é redundante. É robusto. Não importa se você tira um jogador.
“Isso poderia melhorar a formulação da vacina”, disse Gillanders. “potencialmente explica por que alguns pacientes respondem melhor do que outros.”
Presumimos que havia uma resposta certa. Uma célula para governar todos eles. Estávamos errados. O sistema imunológico está confuso. Ele encontra um caminho.
O que acontece quando projetamos vacinas seguindo os dois caminhos em vez de um? Ainda não sabemos. Ainda estamos descobrindo.
