Es stellt sich heraus, dass das Immunsystem einen Backup-Plan hat. Ein wirklich gutes.
Forscher der Washington University School of Medicine untersuchten, wie mRNA-Krebsimpfstoffe tatsächlich funktionieren. Bei Versuchen mit Mäusen fanden sie etwas Unerwartetes. Der Impfstoff überlebte nicht nur dann, wenn eine bestimmte Immunzelle verschwunden war. Es gedieh. Lange galt diese Zelle als lebenswichtig. Ohne sie erwarteten Wissenschaftler ein Scheitern.
Stattdessen.
Eine weitere verwandte Immunzelle verstärkte sich. Es löste einen starken Angriff auf Tumore aus. Die jetzt in Nature veröffentlichten Erkenntnisse schreiben das Spielbuch zur Immunkoordination neu.
Kenneth M. Murphy leitet die Leitung bei WashU Medicine. Er hat das mRNA-Feld genau beobachtet. Jeder möchte den Erfolg von COVID bei Krebs wiederholen.
„Indem wir analysieren, welche Immunzellen beteiligt sind und wie sie die Reaktion koordinieren“, sagte Murphy. „Wir bieten Impfstoffentwicklern zusätzliche mechanistische Einblicke.“
Murphy ist nicht allein. William E. Gillanders schloss sich ihm an. Ein Chirurg. Ein Forscher. Er hat sogar einen eigenen Impfstoff gegen dreifach negativen Brustkrebs in der Entwicklung. Sie mussten wissen, wer wirklich den Bus fuhr.
Wer fährt den Bus?
mRNA-Impfstoffe sind einfache Anweisungen. Der genetische Code weist Immunzellen an, winzige Proteinfragmente zu bilden. Diese Fragmente lehren das System, den Feind zu erkennen. Bei Krebs ist das Ziel ein einzigartiges Tumorprotein. Lassen Sie gesundes Gewebe in Ruhe. Gehen Sie den Bösewichten nach.
Normalerweise übernehmen dendritische Zellen diese Einführungsarbeit. Sie lesen die mRNA. Sie bauen die Proteine auf. Dann tauchen T-Zellen auf. Sie sehen die Proteine. Sie greifen an.
Jahrelang dachten wir, nur eine Art dendritischer Zellen sei von Bedeutung. Der cDC1-Subtyp. Es ist der Heavy Hitter. Ideal gegen Viren. Vermutlich gut gegen Krebs.
Die Forscher beschlossen, diese Annahme zu testen. Sie verwendeten Mäuse, denen cDC1-Zellen fehlten. Sie verwendeten auch Mäuse, denen ein verwandter Subtyp, cDC2, fehlte.
Hier ist die Wendung der Handlung.
Mäuse ohne cDC1 zeigten immer noch eine robuste T-Zell-Antwort. Stärker als erwartet. Diese Mäuse beseitigten tatsächlich Sarkome. Krebserkrankungen im Muskel. Fett. Nerv. Knochen.
Wie?
cDC2-Zellen leisteten die schwere Arbeit. Ebenso effektiv aktivierten sie die T-Zellen. Vielleicht sogar anders. Die molekularen Fingerabdrücke variierten. Das bedeutet, dass sich die beiden Zellen möglicherweise ergänzen.
Cross-Dressing rettet den Tag
Aber hier ist der seltsame Teil. Die cDC2-Zellen haben nicht einmal die Proteine selbst aufgebaut.
Das ist richtig. Sie haben die mRNA nicht direkt gelesen.
Stattdessen erledigten andere Zellen die Arbeit. Sie stellten die Proteine her. Habe sie in Stücke gehackt. Anschließend wurden sie den cDC2-Zellen übergeben.
Dies wird als „Cross-Dressing“ bezeichnet.
Eine Zelle trägt die Maske einer anderen. Die cDC2-Zelle nimmt dieses Proteinfragment und präsentiert es der T-Zelle. Boom. Immunangriff gestartet.
Sowohl cDC1 als auch cDC2 können dies tun. Mäuse, bei denen beide intakt waren, funktionierten. Mäuse, denen einer fehlte, funktionierten immer noch. Das System ist redundant. Es ist robust. Es ist egal, ob Sie einen Spieler wegnehmen.
„Es könnte die Impfstoffformulierung verbessern“, sagte Gillanders. „Erklärt möglicherweise, warum manche Patienten besser ansprechen als andere.“
Wir gingen davon aus, dass es eine richtige Antwort gab. Eine Zelle, die sie alle beherrscht. Wir haben uns geirrt. Das Immunsystem ist chaotisch. Es findet einen Weg.
Was passiert, wenn wir Impfstoffe auf beiden Wegen statt auf einem entwickeln? Wir wissen es noch nicht. Wir sind immer noch dabei, es herauszufinden.
