Ternyata sistem kekebalan punya rencana cadangan. Yang sangat bagus.
Peneliti Fakultas Kedokteran Universitas Washington menggali cara kerja vaksin kanker mRNA. Mereka menemukan sesuatu yang tidak terduga dalam uji coba tikus. Vaksin tidak hanya bertahan ketika sel kekebalan tertentu hilang. Itu berkembang pesat. Sel itu telah lama dianggap penting. Tanpanya, para ilmuwan memperkirakan kegagalan.
Alih-alih.
Sel kekebalan terkait lainnya meningkat. Ini memicu serangan yang kuat terhadap tumor. Temuan yang kini dipublikasikan di Nature ini mengubah pedoman koordinasi imun.
Kenneth M. Murphy memimpin tugas di WashU Medicine. Dia telah mengamati bidang mRNA dengan cermat. Semua orang ingin meniru kesuksesan COVID dalam pengobatan kanker.
“Dengan membedah sel imun mana yang terlibat dan bagaimana sel tersebut mengoordinasikan responsnya,” kata Murphy. “kami menawarkan wawasan mekanistik tambahan kepada pengembang vaksin.”
Murphy tidak sendirian. William E. Gillanders bergabung dengannya. Seorang ahli bedah. Seorang peneliti. Dia bahkan sedang mengembangkan vaksinnya sendiri untuk kanker payudara triple-negatif. Mereka perlu tahu siapa sebenarnya yang mengemudikan bus tersebut.
Siapa yang mengemudikan bus?
Vaksin mRNA adalah instruksi sederhana. Kode genetik memberitahu sel-sel kekebalan untuk membangun fragmen protein kecil. Fragmen tersebut mengajarkan sistem untuk mengenali musuh. Untuk kanker, targetnya adalah protein tumor yang unik. Biarkan jaringan sehat saja. Kejar orang jahat.
Sel dendritik biasanya menangani pekerjaan intro ini. Mereka membaca mRNA. Mereka membangun protein. Kemudian sel T muncul. Mereka melihat proteinnya. Mereka menyerang.
Selama bertahun-tahun, kami mengira hanya satu jenis sel dendritik yang penting. Subtipe cDC1. Itu adalah pemukul berat. Bagus untuk virus. Dianggap bagus untuk kanker.
Para peneliti memutuskan untuk menguji asumsi tersebut. Mereka menggunakan tikus yang kekurangan sel cDC1. Mereka juga menggunakan tikus yang tidak memiliki subtipe terkait, cDC2.
Inilah alur ceritanya.
Tikus tanpa cDC1 masih mendapat respons sel T yang kuat. Lebih kuat dari yang diharapkan. Tikus ini benar-benar menyembuhkan sarkoma. Kanker di otot. Gemuk. Saraf. Tulang.
Bagaimana?
sel cDC2 melakukan pekerjaan berat. Mereka mengaktifkan sel T dengan efektif. Bahkan mungkin berbeda. Sidik jari molekuler bervariasi. Artinya kedua sel tersebut mungkin saling melengkapi.
Cross dressing menyelamatkan hari Anda
Tapi inilah bagian yang aneh. Sel cDC2 bahkan tidak membuat protein itu sendiri.
Itu benar. Mereka tidak membaca mRNA secara langsung.
Sebaliknya, sel-sel lain yang melakukan tugasnya. Mereka memproduksi protein. Potong-potong. Kemudian menyerahkannya ke sel cDC2.
Ini disebut “berpakaian silang”.
Satu sel memakai topeng sel lainnya. Sel cDC2 mengambil fragmen protein tersebut dan menyajikannya ke sel T. Ledakan. Serangan kekebalan diluncurkan.
Baik cDC1 dan cDC2 dapat melakukan ini. Tikus dengan keduanya utuh bekerja. Tikus yang kehilangan satu masih bekerja. Sistem ini mubazir. Ini kuat. Tidak masalah jika Anda mengambil satu pemain.
“Hal ini dapat meningkatkan formulasi vaksin,” kata Gillanders. “berpotensi menjelaskan mengapa beberapa pasien memberikan respons yang lebih baik dibandingkan yang lain.”
Kami berasumsi ada satu jawaban yang benar. Satu sel untuk mengatur semuanya. Kami salah. Sistem kekebalan tubuh berantakan. Ia menemukan jalan.
Apa yang terjadi jika kita merancang vaksin berdasarkan kedua jalur, bukan hanya satu jalur? Kami belum tahu. Kami masih mencari tahu.
