Il s’avère que le système immunitaire dispose d’un plan de secours. Un très bon.
Les chercheurs de la faculté de médecine de l’Université de Washington ont étudié le fonctionnement réel des vaccins contre le cancer à ARNm. Ils ont découvert quelque chose d’inattendu lors d’essais sur des souris. Le vaccin n’a pas seulement survécu lorsqu’une cellule immunitaire spécifique avait disparu. Cela a prospéré. Cette cellule a longtemps été considérée comme essentielle. Sans cela, les scientifiques s’attendaient à un échec.
Plutôt.
Une autre cellule immunitaire apparentée s’est renforcée. Cela a déclenché une forte attaque contre les tumeurs. Les résultats, désormais publiés dans Nature, réécrivent le manuel sur la coordination immunitaire.
Kenneth M. Murphy mène la charge chez WashU Medicine. Il surveille de près le champ de l’ARNm. Tout le monde veut reproduire le succès du COVID contre le cancer.
“En disséquant quelles cellules immunitaires sont impliquées et comment elles coordonnent la réponse”, a déclaré Murphy. “Nous offrons aux développeurs de vaccins des informations mécanistiques supplémentaires.”
Murphy n’est pas seul. William E. Gillanders le rejoignit. Un chirurgien. Un chercheur. Il a même son propre vaccin contre le cancer du sein triple négatif en cours de développement. Ils avaient besoin de savoir qui conduisait réellement le bus.
Qui conduit le bus ?
Les vaccins à ARNm sont des instructions simples. Le code génétique indique aux cellules immunitaires de construire de minuscules fragments de protéines. Ces fragments apprennent au système à reconnaître l’ennemi. Pour le cancer, la cible est une protéine tumorale unique. Laissez les tissus sains tranquilles. Poursuivez les méchants.
Les cellules dendritiques effectuent généralement ce travail d’introduction. Ils lisent l’ARNm. Ils construisent les protéines. Ensuite, les lymphocytes T apparaissent. Ils voient les protéines. Ils attaquent.
Pendant des années, nous avons pensé qu’un seul type de cellules dendritiques importait. Le sous-type cDC1. C’est le gros frappeur. Idéal pour les virus. Présumé excellent pour le cancer.
Les chercheurs ont décidé de tester cette hypothèse. Ils ont utilisé des souris dépourvues de cellules cDC1. Ils ont également utilisé des souris dépourvues d’un sous-type apparenté, cDC2.
Voici le rebondissement de l’intrigue.
Les souris sans cDC1 ont toujours obtenu une réponse robuste des lymphocytes T. Plus fort que prévu. Ces souris ont effectivement éliminé les sarcomes. Cancers musculaires. Graisse. Nerf. Os.
Comment?
Les cellules cDC2 ont fait le gros du travail. Ils ont activé les cellules T tout aussi efficacement. Peut-être même différemment. Les empreintes moléculaires variaient. Ce qui signifie que les deux cellules pourraient se compléter.
Le travestissement sauve la mise
Mais voici la partie étrange. Les cellules cDC2 n’ont même pas construit elles-mêmes les protéines.
C’est exact. Ils n’ont pas lu directement l’ARNm.
Au lieu de cela, d’autres cellules ont fait le travail. Ils fabriquaient les protéines. Je les ai coupés en morceaux. Puis je les ai remis aux cellules cDC2.
C’est ce qu’on appelle le « travestissement ».
Une cellule porte le masque d’une autre. La cellule cDC2 prend ce fragment protéique et le présente à la cellule T. Boom. Attaque immunitaire lancée.
CDC1 et cDC2 peuvent le faire. Les souris avec les deux intacts ont fonctionné. Les souris qui en manquaient une fonctionnaient toujours. Le système est redondant. C’est robuste. Peu importe si vous enlevez un joueur.
“Cela pourrait améliorer la formulation des vaccins”, a déclaré Gillanders. “Peut expliquer pourquoi certains patients réagissent mieux que d’autres.”
Nous avons supposé qu’il y avait une bonne réponse. Une cellule pour les gouverner tous. Nous avions tort. Le système immunitaire est désordonné. Il trouve un moyen.
Que se passe-t-il lorsque nous concevons des vaccins selon les deux voies au lieu d’une seule ? Nous ne le savons pas encore. Nous sommes encore en train de le découvrir.
