Resulta que el sistema inmunológico tiene un plan de respaldo. Uno realmente bueno.
Investigadores de la Facultad de Medicina de la Universidad de Washington investigaron cómo funcionan realmente las vacunas contra el cáncer de ARNm. Encontraron algo inesperado en ensayos con ratones. La vacuna no sobrevivió simplemente cuando desapareció una célula inmunitaria específica. Prosperó. Durante mucho tiempo se había dado por sentado que esa celda era esencial. Sin él, los científicos esperaban un fracaso.
En cambio.
Otra célula inmune relacionada dio un paso al frente. Desencadenó un fuerte ataque a los tumores. Los hallazgos, ahora publicados en Nature, reescriben el manual sobre coordinación inmune.
Kenneth M. Murphy lidera el cargo en WashU Medicine. Ha estado observando de cerca el campo del ARNm. Todo el mundo quiere replicar el éxito de la COVID contra el cáncer.
“Al analizar qué células inmunes están involucradas y cómo coordinan la respuesta”, dijo Murphy. “Estamos ofreciendo a los desarrolladores de vacunas conocimientos mecánicos adicionales”.
Murphy no está solo. William E. Gillanders se unió a él. Un cirujano. Un investigador. Incluso tiene en desarrollo su propia vacuna contra el cáncer de mama triple negativo. Necesitaban saber quién conducía realmente el autobús.
¿Quién conduce el autobús?
Las vacunas de ARNm son instrucciones simples. El código genético le dice a las células inmunes que construyan pequeños fragmentos de proteínas. Esos fragmentos le enseñan al sistema a reconocer al enemigo. Para el cáncer, el objetivo es una proteína tumoral única. Deje en paz el tejido sano. Ve tras los malos.
Las células dendríticas suelen encargarse de este trabajo de introducción. Leen el ARNm. Ellos construyen las proteínas. Entonces aparecen las células T. Ven las proteínas. Ellos atacan.
Durante años, pensamos que sólo importaba un tipo de célula dendrítica. El subtipo cDC1. Es el gran bateador. Genial para los virus. Se presume excelente para el cáncer.
Los investigadores decidieron probar esa suposición. Utilizaron ratones que carecían de células cDC1. También utilizaron ratones a los que les faltaba un subtipo relacionado, cDC2.
Aquí está el giro de la trama.
Los ratones sin cDC1 aún obtuvieron una sólida respuesta de células T. Más fuerte de lo esperado. Estos ratones en realidad eliminaron los sarcomas. Cánceres en el músculo. Gordo. Nervio. Hueso.
¿Cómo?
Las células cDC2 hicieron el trabajo pesado. Activaron las células T con la misma eficacia. Quizás incluso de manera diferente. Las huellas moleculares variaron. Lo que significa que las dos células podrían complementarse.
El travestismo salva el día
Pero aquí está la parte extraña. Las células cDC2 ni siquiera construyeron las proteínas por sí mismas.
Así es. No leyeron el ARNm directamente.
En cambio, otras células hicieron el trabajo. Ellos fabricaron las proteínas. Los cortó en pedazos. Luego se los entregó a las células cDC2.
Esto se llama “travestismo”.
Una célula lleva la máscara de otra. La célula cDC2 toma ese fragmento de proteína y lo presenta a la célula T. Auge. Se lanzó un ataque inmunológico.
Tanto cDC1 como cDC2 pueden hacer esto. Los ratones con ambos intactos funcionaron. Los ratones a los que les faltaba uno todavía funcionaban. El sistema es redundante. Es robusto. No importa si le quitas un jugador.
“Podría mejorar la formulación de la vacuna”, dijo Gillanders. “potencialmente explica por qué algunos pacientes responden mejor que otros”.
Supusimos que había una respuesta correcta. Una célula para gobernarlos a todos. Estábamos equivocados. El sistema inmunológico está desordenado. Encuentra una manera.
¿Qué sucede cuando diseñamos vacunas siguiendo ambos caminos en lugar de uno? No lo sabemos todavía. Todavía lo estamos averiguando.
